顺应潮流：仅血浆ctDNA-MRD检测的运用于前景！

"酪氨酸被归入MRD样品的从基础性是一致的，希望这些进展将在此期间减低下一代MRD样品的机动性。"

肺癌的MRD样品是一种灵敏且特异的使用风险评估肺癌病患血液中所源性遗传物质（如ctDNA）值得一提的是数量的一新方法。在这种状态下，病患没有肉眼可见的病变，但确实不存在基准药理学相片一新方法没有样品到但最后但会所致肺癌发作的非时常大病变。

MRD，时常特指非时常大残存病变（Minimal Residual Disease）。有别于“Minimal” （非时常大）这个名词，是因为它在历史文献和药理学专家中所更为时常用。不过，“Minimal”这个名词或许兼具“虚假”，因为低高度的病变在病因和疗程管理者方面也或许兼具重要意义。“Measurable”（可校准）一名词可更为可靠地揭示残不存在病童人体内的癌细胞的不存在。NCCN指南同时有别于了“Minimal Residual Disease”（非时常大残存病变）和“Measurable Residual Disease”（可校准残存病变）两个术语。

此均，招标者声称在分子高度上样品多种肺癌类型的ctDNA值得一提的是兼具药理学益处，历史文献和药理学专家有时也但会有别于“Molecular Residual Disease”（分子残存病变）一名词。

近来，国内均在实体中所基于ctDNA的MRD评核（ctDNA-MRD）的药理学资料和证据愈来愈多，打开了实体刺毛MRD样品的风靡一时。实体刺毛ctDNA-MRD样品的一新技术体裁主要有两大类：

1）Tumor-informed assays（知情深入研究者）

对原发该三组织完成DNA以鉴定病患的特异真核生物变异图谱，然后设计PCR功能强大panel或有别于一般来说panel完成个性化时的ctDNA样品深入研究者。

2）Tumor-uninformed assays（知悉深入研究者）

也可以特指Tumor-agnostic assays或Tumor-naïve assays，即不用原发该三组织，均依赖于除此以外预先选定PCR/探针设计的与肺癌类型无关的一般来说panel完成ctDNA样品深入研究者，时常在样品ctDNA遗传的同时，都是以ctDNA酪氨酸或片段三组学等多三组学一新方法。弥补了该三组织样品极低或风险评估残基极低或TAT过长等解决办法。

Tumor-informed assays的一新技术解决方案更为符合大众的认知，在保证极低选择性的从前提下，可通过风险评估多残基的sample-level（样品高度）进一步减低其精确度，一新技术门槛值得一提的是来说不是引人注意极低。Tumor-uninformed assays的一新技术解决方案更为类似于就有筛，通过减低site-level（残基高度）样品精确度并都是以ctDNA酪氨酸或片段三组学并结合机器学习算法进一步减低其精确度和选择性，一新技术门槛值得一提的是来说较极低。

2021年4翌年29日，《Clinical Cancer Research》在线发表了“均有别于人人体内ctDNA样品结直肠癌病患非时常大残存病变（MRD）”的篇文章，首次公开场合了Guardant Reveal的研究者资料：MRD样品精确度曾达到91%，选择性曾达100%，这些断定支持者了均人人体内ctDNA-MRD样品（Tumor-uninformed assays）的潜在药理学系统设计。

2021年8翌年13日，《Clinical Cancer Research》在线发表了“顺应潮流：均人人体内ctDNA-MRD样品的系统设计从前景”的篇文章，在这里科学家们讨论评核了均人人体内ctDNA样品MRD的能力，以及将酪氨酸定位到ctDNA样品的潜在效用。2

Parikh及其上司1 和Taieb及其上司3 讨论了均人人体内ctDNA-MRD样品在结直肠癌（CRC）病患中所的潜在药理学系统设计。

▲ ctDNA酪氨酸和遗传在两项研究者中所的系统设计比较（Parikh和Taieb）

结直肠癌（CRC）的疗程即便如此面临着一个考验，即众多的CRC病患因现代病因发作而以致于死亡。尽管药理学有别于了基准的基本功能疗程，但极低风险IIIC期CRC病患的5年生存率也均有53%，究其原因是没有断定医学相片上未样品到的非时常大残存病变（MRD）。4

目从前，仍迫切须要可靠确定哪些病患术后不存在MRD，以为了让他的学生减少或增大基本功能疗程，并增大治疗者的或许性，同时尽量地减少能避免疗程的无关致癌。

在依然的几年里，我们对ctDNA在CRC检验和病因中所的系统设计有了普遍的知晓。目从前，基于ctDNA的MRD评核于是以普遍系统设计于肺癌的疗程中所。

ctDNA是由DNA的短片段三组成（大约130-150bp），由癌细胞通过凋亡、坏死或激素释放借助于来到循环系统中所。 ctDNA的半衰期较短致使其视为敏感的实时负荷标志物，它的不存在或许反映了医学相片上看得见的不显分散。

在治疗者性疗程终止后，ctDNA中所借助于现的肝细胞遗传对随后的医学相片发作兼具较极低的乙型肝炎预见价值，引人注意是当这些遗传与均科手术的该三组织中所的遗传相一致时。样品这种ctDNA下定义的MRD可以在I-III期CRC中所提从前医学相片数翌年预见发作，从而为除此以外最后但会发作的CRC病患获取一个评核一新疗法的终端。然而，这些ctDNA法制遗传下定义的MRD样品一新方法的精确度即便如此是实际的，迫切须要改良其样品机动性。

ctDNA的酪氨酸样品优于ctDNA的法制遗传样品。ctDNA的酪氨酸异时常在CRC中所非时常时常见，并被视为大多数癌变的现代先决条件。这种酪氨酸，具体下定义为DNA中所甲基化的C5位置附加甲基底物，调节周围遗传的表曾达，以外经典的效退行性失活。与法制遗传相对于，CRC中所不存在更为多的酪氨酸异时常周边，为减低MRD样品的精确度获取了机但会。SEPT9，就是第一个利用血液样品单遗传酪氨酸异时常完成筛查和现代样品CRC的一新方法。尽管ctDNA酪氨酸有这些低成本，但这些相近的优点也须要谨慎，以保持样品深入研究者的选择性，并避开假乙型肝炎的或许性。

在这种背景下，Parikh和Taieb的这两项最一新研究者结果为我们对ctDNA机动性的思考获取了有用的补充，即不用原发该三组织，均通过血液ctDNA酪氨酸或联合ctDNA遗传方可完成可靠的MRD评核。与其他须要对原发该三组织完成DNA以他的学生后续ctDNA深入研究者的样品不同，这两项研究者探讨了Tumor-uninformed assays的有效性，它有几个占优势，以外快速的TAT，降低初始成本，对该三组织极低或不可用的病患完成风险评估。

Parikh等人获取了一种ctDNA酪氨酸结合ctDNA法制遗传的一般来说panel完成MRD的深入研究者评核（NGS一新方法），与其他商业活动上可用的MRD样品一新方法相对于，这种一新方法不须要均科手术的该三组织以及功能强大化时。在最后疗程后有别于时，这种均人人体内ctDNA-MRD样品对发作兼具药理学意义的选择性（100%）和精确度（55.6%），通过定位一般说来真核生物特征和纵向风险评估深入研究者，其精确度可进一步减低至91%。1 该一新方法被使用于是以在完成的从基础性研究者，以外他的学生IIA期尿毒症疗程管理者的NRG合作三组研究者（NCT04068103）。虽然还须要额均的资料集来验证这些断定，但这些结果假定了基于ctDNA的MRD样品在知悉的情况下可拒绝接受的样品机动性特征。

Taieb等人的研究者利用了一对先从前被假定是CRC均科手术后病因无关的酪氨酸遗传标示物WIF1和NPY（ddPCR一新方法），并将它们系统设计于PRODIGE-GERCOR IDEA-France试验，将III期CRC病患随机统称3个翌年 vs 6个翌年的基本功能化时疗。在对参加III期试验的III期CRC病患完成的首次ctDNA-MRD评核中所，有13.8%的病患术后为ctDNA-MRD乙型肝炎，并被确认为独立的病因标志物。3 同时，科学家也指借助于，与其他有别于NGS一新方法的ctDNA-MRD研究者相对于，本研究者中所ctDNA的乙型肝炎率高。精确度和PPV值得一提的是低于NGS样品结果，ctDNA-MRD乙型肝炎和复数的5年DFS分别为65%和73%，尽管基本功能疗程的和不理想的从前深入研究者样品处理或许但会对这些结果显现出影响。该一新方法值得一提的是的是其值得一提的是有趣，非时常低的成本和潜在的复原性，不须要商业活动样品中所所见的专利样品一新方法。于是以在完成的从基础性研究者将进一步评核均人人体内ctDNA样品是否是能够可靠评核MRD，以便对CRC病患完成风险分层，并他的学生基本功能疗程管理者。

无论有别于何种一新方法，均用人人体内ctDNA-MRD样品来他的学生CRC病患的疗程要求，须要可靠且可靠的样品一新方法。需进一步减低均人人体内ctDNA-MRD样品的精确度来确定哪些病患可以从疗程降级中所获益，以避免不恰当地选择极低危病患拒绝接受高强度的疗程。Parikh及其上司的研究者结果声称，定位真核生物和一般说来真核生物以及纵向人人体内风险评估，可突出减低均人人体内ctDNA-MRD的精确度。相对于之下，ctDNA-MRD样品的极低选择性对于ctDNA作为一个完备的生物标志物来确定疗程升级是至关重要的。由于选择性极低，假乙型肝炎的ctDNA-MRD或许但会使病患拒绝接受能避免的强化时疗程。Parikh及其上司的研究者结果假定，除法制遗传均，还可以通过结合一般说来真核生物酪氨酸特征的深入研究者来保持选择性。Taieb等人的深入研究者一新方法的占优势在于减低了药理学特征的精确度和病因，但是，于是以如科学家承认的那样，单独的两个遗传酪氨酸标示或许没有获取与结合法制遗传一新方法的机动性特征。重要的是，这项工作也突显了基准化时深入研究者从前条件的更为重要，因为各种提取一新方法可以在很大高度上影响ctDNA的得率和完备性。在将但会的研究者中所，这些深入研究者从前的考虑将越来越愈来愈重要。

酪氨酸被归入MRD样品的从基础性是一致的，希望这些进展将在此期间减低下一代MRD样品的机动性。总之，均人人体内ctDNA-MRD的样品获取了一个鲜明的机但会，有别于一种无创一新方法来探索疗程方案，并有或许根除极低危病患的不显分散性病变。这些研究者结果无疑为将但会ctDNA-MRD他的学生的从基础性药理学试验铺平了交通设施。

MRD，即便如此是一个快速演进的领域，我们预计近两年或许但会借助于现一属于自己证据，要么显示借助于MRD样品的药理学益处的显然，要么显示借助于MRD样品的其他占优势和一新用途。

参考：

1.Parikh Aparna R,Van Seventer Emily E,Siregna Giulia et al. Minimal Residual Disease Detection using a Plasma-Only Circulating Tumor DNA Assay in Colorectal Cancer Patients.[J] .Clin Cancer Res, 2021, undefined: undefined.

2.Bent A, Kopetz S. Going with the Flow: The Promise of Plasma-Only Circulating Tumor DNA Assays. Clin Cancer Res. 2021 Oct 15;27(20):5449-5451.

3.Taieb Julien,Taly Valerie,Henriques Julie et al. Prognostic value and relation with adjuvant treatment duration of ctDNA in stage III colon cancer: a post-hoc ysis of the PRODIGE-GERCOR IDEA-France trial.[J] .Clin Cancer Res, 2021, undefined: undefined.

4.Benson Al B,Venook Alan P,Cederquist Lynette et al. Colon Cancer, Version 1.2017, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology.[J] .J Natl Compr Canc Netw, 2017, 15: 370-398.